がんにおける新たな血管新生機構を発見

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肉腫の融合遺伝子とその標的分子の機能を明らかにする

京都大学　工学部・大学院工学研究所

マイクロエンジニアリング専攻の横川隆司教授は、東京医科大学の中村卓郎特任教授、公益財団法人がん研究会の田中美和主任研究員、丸山玲緒プロジェクトリーダー、がん研有明病院の阿江啓介整形外科部長、松本誠一サルコーマセンター長らとの共同研究で、胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma, ASPS）の原因融合遺伝子ASPSCR1::TFE3（AT3）の機能とその標的遺伝子を明らかにし、ASPSの血管形成を誘導する仕組みを解明しました。

ASPSは希少がんである軟部肉腫の一つで、AYA世代（思春期・若年成人）に好発します。腫瘍の増殖は緩やかですが、血管形成が盛んなことから全身に転移する傾向が強く、予後不良な疾患です。ASPSの原因融合遺伝子AT3が血管形成をはじめとする腫瘍の形質をコントロールしていることが示唆されていました。本研究グループは2017年にASPSのマウスモデルを確立して研究を進めていましたが、今回AT3蛋白質が血管形成を促進する遺伝子のスーパーエンハンサーに結合することを発見し、エピゲノム編集技術を用いて標的遺伝子を同定しました。標的遺伝子には血管形成因子自体と、それらを運ぶ細胞内輸送促進因子が含まれ、ASPSにおける独特な血管構造の原因となっていることがわかりました。今後、輸送促進因子機能を抑える全く新しい治療方法の開発にもつながる成果と期待されます。